整形外科進展綜述
整形外科在過去十年中取得了長足的進展,是當(dāng)今外科領(lǐng)域最活躍的分支學(xué)科之一,今日的整形外科臨床診治范圍已涉及人體每一個體表部位乃至深部組織,基礎(chǔ)研究從細胞水平逐步深入到分子水平。
現(xiàn)從基礎(chǔ)研究和臨床兩個方面分別簡要概述整形外科近十年的進展:
一、基礎(chǔ)研究
(一)傷口愈合(Wound healing)與瘢痕防治
過去的10年有關(guān)傷口愈合的知識已呈幾何數(shù)字成倍的增加,分子生物學(xué)的發(fā)展和其技術(shù)在傷口愈合中的應(yīng)用,大大的促進了該領(lǐng)域的研究工作,使以往主要集中在組織和細胞水平的研究深入到分子水平。傷口愈合的研究主要包括:正常傷口愈合過程;瘢痕增生機理及防治方法;慢性難愈性創(chuàng)面發(fā)生機理及防治方法;胎兒無瘢痕愈合機理。首先,對傷口正常愈合的過程如凝血、炎細胞侵潤、纖維組織形成和溶解、細胞外基質(zhì)的合成、分泌、沉積和塑形等有了更深入的了解,細胞因子在正常傷口愈合過程中的作用有大量的研究報道。增生性瘢痕與疤痕疙瘩是整形外科最常見的疾病,特別是有色人種更是如此,瘢痕的實質(zhì)是成纖維細胞大量合成和分泌以膠原蛋白為主的細胞外基質(zhì)。近年來瘢痕的研究主要集中在瘢痕成纖維細胞細胞外基質(zhì)有關(guān)基因表達的調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞內(nèi)外受體和細胞凋亡異常等方面,盡管有大量的實驗研究資料報道,但是,缺乏突破性成果,主要原因是到目前為止,人們對正常成纖維細胞細胞外基質(zhì)基因表達的調(diào)控仍然所知甚少,只有徹底了解了正常成纖維細胞細胞外基質(zhì)合成與分泌的基因調(diào)控機理之后,才有可能闡明瘢痕增生過程中細胞外基質(zhì)合成異常增高的機理。在開展胎兒外科的過程中發(fā)現(xiàn)胎兒的傷口在胚胎早期是無瘢痕愈合,因此,人們試圖通過研究胎兒無瘢痕愈合的機理來尋找預(yù)防和治療成人的瘢痕,以往推測:宮內(nèi)環(huán)境、皮膚中豐富的透明質(zhì)酸、羊水包繞、營養(yǎng)豐富、溫度適宜,無菌條件是無瘢痕愈合的主要因素,但是,近年來的研究表明,胎兒傷口中的成纖維細胞與成人成纖維細胞在細胞外基質(zhì)表達調(diào)控方面的不同是導(dǎo)致胎兒無瘢痕愈合的關(guān)鍵。慢性難愈性創(chuàng)面是傷口愈合異常導(dǎo)致的另一種常見疾病,特別是隨著人口老齡化的加劇,其發(fā)病率顯著增加,在該領(lǐng)域的研究主要集中在傷口中組織金屬蛋白酶和組織金屬蛋白酶抑制劑的異常表達。各種細胞因子的基因表達異常是傷口愈合研究中最受矚目的課題,已知的細胞因子中的大多數(shù)在傷口愈合中的作用都有研究報道,引起廣泛關(guān)注的是TGF-B、PDGF和B-FGF等,雖然實驗研究證實抑制上述因子可以使培養(yǎng)的瘢痕成纖維細胞減少細胞外基質(zhì)的合成,在動物傷口中增加上述因子可以促進傷口愈合,但臨床觀察發(fā)現(xiàn)其效果有限。雖然實驗研究取得了一批成果,但真正的用于臨床并被證實有確切效果的項目還不多,因此在各種非手術(shù)療法尚未取得突破性進展的今天,傳統(tǒng)的瘢痕松解、牽引、植皮和皮瓣修復(fù)等手術(shù)仍然是行之有效的治療方法。
(二)組織工程(Tissue engineering)
組織工程是應(yīng)用細胞生物學(xué)與工程學(xué)原理,研究和開發(fā)用于修復(fù)與改善組織或器官損傷及功能障礙生物代替物的一門學(xué)科。整形外科的主要治療手段是組織移植,目前臨床廣泛使用的方法仍然是自體組織移植,突出的缺點是供區(qū)的后遺畸形。因此,整形外科對該領(lǐng)域的研究寄予厚望。目前研究的重點包括種子細胞的培養(yǎng)、擴增、功能保持;細胞外基質(zhì)構(gòu)架的人工合成、應(yīng)用與同步降解,和人工培養(yǎng)的組織的移植,在某些方面已經(jīng)取得了可喜的進展,如生物合成的脫細胞真皮組織加培養(yǎng)的上皮細胞的復(fù)合皮已成功用于臨床。軟骨、骨、肌腱、血管、神經(jīng)、氣管、胰、肝臟等復(fù)合組織的已有成功培養(yǎng)的報告,標(biāo)志著已由單一組織培養(yǎng)向復(fù)合組織預(yù)制邁進了一步。在裸鼠體內(nèi)構(gòu)建肌腱組織和人耳廓外形的軟骨的成功使人們倍受鼓舞。在有免疫力的動物體內(nèi)應(yīng)用組織工程技術(shù)預(yù)構(gòu)骨、軟骨、肌腱等組織進行了初步嘗試。從長遠看,組織工程無疑將為包括整形外科在內(nèi)的各移植外科提供豐富的移植材料。但是,這種方法完全用于臨床之前還需要大量的實驗研究工作,短期內(nèi)用于臨床的可能性不大。
(三)、皮瓣移植
臨床解剖學(xué)的研究為整形外科發(fā)掘了許多新的皮瓣供區(qū)。通過顯微解剖學(xué)的研究弄清了血管由深向淺立體三維分布的特點與規(guī)律,血管區(qū)域(Angiosome)新概念的提出不僅促進了多種皮瓣新供區(qū)的發(fā)現(xiàn),新術(shù)式的產(chǎn)生,而且促進了對傳統(tǒng)皮瓣移植方式的改進。這些改進大大促進了整形外科修復(fù)方法的發(fā)展。
真皮下血管網(wǎng)薄皮瓣是過去十年在國內(nèi)引起廣泛興趣的一種皮瓣,實際上薄皮瓣的概念在國外文獻中早已有報道,但是,國內(nèi)大量的實驗研究和臨床實踐使人們對該類皮瓣的成活機理有了深入的認識。無疑對臨床實踐有很大的指導(dǎo)意義,其應(yīng)用范圍也更加廣泛。
非生理性皮瓣,包括靜脈皮瓣、靜脈動脈化皮瓣等類型的皮瓣,在過去十年中也曾引起廣泛重視,但是,大量的實驗研究和臨床實踐證明,其成活率沒有正常的生理性皮瓣高,近幾年該領(lǐng)域的研究已逐漸降溫。
為了克服血管分布的限制及血管變異的影響,或避免造成供區(qū)功能障礙,預(yù)構(gòu)皮瓣成活機理的研究也取得了一定的成果。經(jīng)過眾多學(xué)者的研究,人們已認識到神經(jīng)、血管側(cè)支發(fā)芽是生物學(xué)的基本原理,預(yù)構(gòu)皮瓣成活的關(guān)鍵是血管化完成的程度,預(yù)構(gòu)皮瓣技術(shù)也為應(yīng)用組織工程技術(shù)形成的復(fù)合組織或器官移植提供了方法。
皮瓣缺血壞死是整形外科最常見的并發(fā)癥之一,關(guān)于皮瓣缺血再灌注損傷一直是整形外科基礎(chǔ)研究的熱點,通過研究,發(fā)現(xiàn)氧自由基、鈣離子超負荷、內(nèi)皮素、NO和細胞粘附分子等在皮瓣缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要的作用,根據(jù)上述研究結(jié)果,先后選擇了上百種藥物用于動物實驗,雖然取得了一定的效果,但是,可以用于臨床的報導(dǎo)并不多。
二、臨床
(一)創(chuàng)傷修復(fù)
當(dāng)今交通事故傷越來越多,導(dǎo)致皮膚撕脫傷的發(fā)生率顯著增加,工傷中手外傷的發(fā)生率也有逐年增加的趨勢。最近的幾場高技術(shù)戰(zhàn)爭資料表明,現(xiàn)代戰(zhàn)爭中由于致傷武器的變化,炸傷的發(fā)生率顯著增加,炸傷往往造成廣泛的皮膚軟組織損傷。對于皮膚軟組織的損傷,整形外科醫(yī)師發(fā)揮了自身的優(yōu)勢,在創(chuàng)傷修復(fù)與重建方面做出了優(yōu)異的業(yè)績。特別是采用吻合血管的顯微外科技術(shù),在手外傷后拇指及手指的再造,足踝的功能重建,以及肢體的保全和功能重建方面取得了很好的效果。
(二)腫瘤切除后的組織缺損修復(fù)
傳統(tǒng)的觀念是體表腫瘤盡可能的擴大切除,不太考慮修復(fù)問題,或?qū)⑿迯?fù)推遲到化療和放射治療完成之后,近年來,人們不再僅僅滿足于病灶的徹底切除,而是對病灶切除后給患者造成的巨大心理傷害有了深入的認識,提出病灶切除后對缺損和畸形的及時整形修復(fù),最突出的是頭頸部腫瘤和乳腺癌切除后的修復(fù)重建,其中乳房再造方法的研究是過去十年國外最活躍的領(lǐng)域,國外有大量的文獻報導(dǎo),乳癌切除一期游離或帶蒂腹部皮瓣移植再造乳房在發(fā)達國家已經(jīng)成為常規(guī)手術(shù),但是國內(nèi)開展的此類手術(shù)不過幾十例。同時,由于修復(fù)方法的改進,以往認為難以切除的病灶,由于有整形外科醫(yī)生提供及時有效的修復(fù)方法,現(xiàn)在也可以徹底切除了。
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